用戶往往把運用藥物當作控制大腸桿菌的主要手段，但藥敏實驗普及率低，用藥盲目性大，且在實際出產中有時用藥不合理，如隨意加大劑量，或低劑量長期運用，投藥途徑不妥，不注意輪換用藥，形成大腸桿菌發生耐藥性，導致藥效下降甚至無效，藥物控制難度增大。另外藥物的濫用形成機體內微生物菌群的失調，也是大腸桿菌病一個常見的誘發因素。
我國家禽免疫抑制性疾病感染非常普遍，免疫抑制性疾病會形成機體整個防護體系體液免疫、細胞免疫、非特異性免疫、局部免疫受損，導致免疫抑制或低下，添加了對大腸桿菌的易感性。
導致雞傳染性貧血病毒(CIAV) 亞群禽骨髓性白血病病毒 (ALV-J) 、網狀內皮組織增生癥病毒 (REV) 和呼腸孤病毒免疫抑制性疾病，經種蛋筆直傳達給雛雞。
筆直傳達有兩種途徑：一種是大腸桿菌引起的敗血癥、腹膜炎涉及的母雞卵巢及輸卵管的感染，然后引起卵內污染，傳給下一代雛雞;另一種是種蛋本來不帶菌，但蛋殼外表污染有大腸桿菌的糞便，在種蛋保存期或孵化期侵入蛋內部，也可引起死胎、爆蛋或出殼后成為感染雛雞，這種情況下如果孵化和出雛過程消毒不嚴形成感染會更嚴重。
尤其是雞毒支原體的感染，與大腸桿菌有協同致病作用，也是大腸桿菌病的常見誘因之一。支原體除了水平傳達外，還可因種雞群的凈化水平低，導致支原體經種蛋筆直傳達給雛雞和運用帶有支原體的非雞胚制作的活疫苗形成感染，也是支原體傳達不行忽視的途徑。
正是這些現在仍廣泛存在于家禽環境中的非高致病力毒株，往往會損壞呼吸道和消化道的黏膜屏障體系的完整性，致使被感染禽不同程度地呈現免疫抑制等，然后為大腸桿菌的侵略打開了門戶。
七、養殖辦理差，環境污染嚴重，應激因素長期存在
衛生條件差，糞便、污水、病死雞等不能無害化處理，然后形成了雞場環境污染嚴重，細菌、病毒大量存在。對消毒作業不重視或不嚴厲，密度過大，潮濕的環境又為大腸桿菌及其他致病性微生物的繁殖創造了條件。
